Przede wszystkim należy tutaj wspomnieć o występujących intensywnych zawrotach głowy, uderzeniach gorąca, nudnościach, wymiotach, bólach głowy, utracie orientacji, omdleniach. Długoterminowe używanie tego typu środków przyczynia się głównie do długotrwałego bólu głowy, obniżenia tętna, wystąpienia niskiego ciśnienia krwi, a także uzależnienia. Liczne badania nad poppersami wykazały też zmniejszoną ilość limfocytów we krwi w związku ze stosowaniem poppersów. Wiąże się to między innymi z utratą odporności organizmu na wszelkie infekcje i zarazki. Wśród skutków ubocznych znajdują się także informacje na temat wystąpienia niepohamowanej żądzy, popędu, co przyczynia się do nieznanych, niebezpiecznych kontaktów intymnych, które mogą się zakończyć nawet AIDS. Nie wolno stosować poppersów przez osoby z problemami serca, ciśnienia, różnego typu alergiami, a także przede wszystkim przez kobiety w ciąży. Przy częstym bądź długotrwałym stosowaniu poppersów może być wystąpić podrażnienie ust i nosa, a także uszkodzenie nosa i gardła.